新京报讯 （记者张秀兰）8月30日晚间，国家药监局网站显示，默沙东九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）（以下简称九价HPV疫苗）适应症得以扩展，适用人群拓展至9—45岁适龄女性接种。此前该疫苗获批用于16-26岁女性。
同一天，默沙东也发布消息，九价HPV疫苗新适应症获得国家药监局批准。
(资料图片仅供参考)
我国约98%宫颈癌由高危型HPV导致
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一。2021年ICO/IARC中国境内HPV及其相关疾病报告显示，2020年在中国境内15—44岁女性中，宫颈癌发病率和死亡率均居女性肿瘤第三位。在中国，约98%的宫颈癌由高危型HPV导致，虽然HPV16、18是在全球范围内广泛流行的高危型HPV，但是在中国却存在着差异性，一项汇总中国境内170万女性HPV感染的流行病学研究显示，中国境内女性最易感染的高危型HPV分别为HPV16、52、58型。
九价HPV疫苗采用三剂免疫程序，适用于预防HPV16、18、31、33、45、52和58型引起的宫颈癌；HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型引起的宫颈上皮内瘤样病变（CIN1/2/3级）以及宫颈原位腺癌（AIS）；以及HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型引起的持续感染。
世卫发布《加速消除宫颈癌全球战略》
中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院乔友林教授指出，青少年女孩接种HPV疫苗，容易激发更好的免疫反应，未发生性行为的女性接种HPV疫苗将获得最佳预防效果。
随着年龄增长，女性对新发和既往HPV感染的清除能力随之下降，更容易导致HPV的持续感染和宫颈癌风险。研究表明，对于已经发生性行为的女性，接种HPV疫苗也有很好的保护作用。
2020年11月17日，世界卫生组织（WHO）发布《加速消除宫颈癌全球战略》，提出到2030年，要实现90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种的目标，这也是全球194个国家首次共同承诺要消除一种癌症。疫苗接种、筛查和治疗是消除宫颈癌的三个关键措施。乔友林此前在接受新京报记者采访时指出，要消除宫颈癌，短期内要通过筛查，长远效果看，要借助疫苗接种。
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九价HPV疫苗长期“一苗难求”
二价、四价、九价HPV疫苗均可预防HPV16和18型感染，四价HPV疫苗还可预防HPV6和11型感染，九价HPV疫苗相比四价HPV疫苗，还可为另外5种高危型HPV感染提供保护。
在国内市场，不同价次HPV疫苗的供需状况不同，九价HPV疫苗长期处于“一苗难求”局面。
在全球HPV疫苗市场中，四价和九价HPV疫苗目前由默沙东掌握着全球最核心的生产能力以及定价权。2012年，智飞生物签下默沙东的独家代理协议，默沙东在中国大陆区向智飞生物独家供应HPV疫苗。
数据显示，上半年智飞生物所代理的默沙东四价、九价疫苗，批签发量分别为487.67万支、929.87万支。
目前九价HPV疫苗采用三剂免疫程序。以此来看，上半年在中国大陆批签发的929.9万支疫苗，约能提供给300万名女性进行疫苗接种。
此前国信证券发布研报认为，国内9-45岁适龄女性约3.6亿人，从2017年国内引进HPV产品至今，批签发总量约6500万支，折合约2000万人份，整体人群渗透率约5.5%，仍处于低位。
这意味着，HPV九价疫苗扩龄背后，九价疫苗“一针难求”局面依然有待缓解。
不过，国内进口的九价疫苗数量持续增加。数据显示，2020年度默沙东的四价HPV疫苗获得批签发量为721.94万支；九价HPV疫苗获得的批签发量为506.6万支。
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多款国产HPV九价疫苗进入临床III期
国内已经有两款二价HPV疫苗上市，且多家疫苗企业亦在争分夺秒进行HPV九价疫苗的研发、临床试验。
记者了解到，沃森生物（上海泽润）、万泰生物（北京万泰生物）、上海博唯、康乐卫士、瑞科生物的HPV九价疫苗均已进入临床三期阶段。
8月26日，上市公司万泰生物发布半年度报告中提到，“九价HPV疫苗III期临床试验和产业化放大进展顺利”，公司的九价HPV疫苗与佳达修9的头对头临床试验已完成临床试验现场及标本检测工作，正在进行数据统计分析，小年龄桥接临床试验完成入组工作。
8月9日，上市公司瑞科生物发布公告披露HPV九价疫苗的临床试验进展称，公司已于近日完成其重组九价HPV疫苗REC603的小年龄组免疫桥接及与Gardasil 9免疫原性比较两项研究的全部受试者入组和首剂接种工作。同时，REC603主效力试验的受试者正在按照临床方案开展随访工作。
根据上市公司沃森生物最新在8月11日披露的半年度报告，子公司上海泽润九价HPV疫苗也已处于临床研究阶段，目前正在开展Ⅲ期临床研究受试者入组前的相关准备工作。
此外，上海博唯的九价疫苗三期临床试验仍在进行中。
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康乐卫士九价HPV疫苗预计2027年获批上市
我国多家企业的九价HPV疫苗研发已经进入临床三期阶段，距离上市还有多远？
以同样进入临床三期试验的康乐卫士为例，该公司在8月6日披露的半年度报告中介绍，公司在3月启动九价HPV疫苗小年龄组免疫桥接临床试验，目前正在进行九价HPV疫苗（女性适应症）三期临床试验，报告期内已完成受试者三剂接种工作，正在开展病例监测随访。
康乐卫士称，九价HPV疫苗女性小年龄组免疫桥接临床试验，目的为评价九价HPV疫苗在9-19周岁健康青少年女性中的安全性和免疫原性，并考察其在青少年女性中诱导的免疫应答相比20-26周岁健康成年女性中诱导的免疫应答的非劣效性，及免疫应答的持久性。
对比来看，万泰生物旗下九价HPV疫苗、瑞科生物旗下HPV疫苗分别完成小年龄桥接临床试验完成入组，以及小年龄组免疫桥接受试者入组和首剂接种工作。
完成受试者三剂接种工作后，还需要进入监测阶段。康乐卫士3月发布的招股说明书中提到，公司九价HPV疫苗（女性适应症）Ⅲ期临床试验后续需进行9次病例监测阶段随访，每次随访时间间隔为6个月。
“公司计划于2025年完成第6次病例监测随访后，进行Ⅲ期临床试验期中分析。公司预计于2026年底完成全部受试者随访并提交九价HPV疫苗（女性适应症）BLA申请，2027年九价HPV疫苗（女性适应症）正式获批上市。”
康乐卫士九价HPV疫苗的（男性适应症）在研项目已进入Ⅰ期临床，十五价HPV疫苗已取得国家药监局的临床试验批准通知书。
“公司计划于2025年底完成第5次病例监测随访后，进行Ⅲ期临床试验期中分析，于2027年底完成全部受试者随访并提交BLA申请，且预计2028年九价HPV疫苗（男性适应症）正式获批上市。”康乐卫士称。
本组稿件采写/
新京报记者 李云琦